藥物(wù)警戒快訊2022年第2期（總第226期）
藥物(wù)警戒快訊 第2期（總第226期）
發布時間：2022-03-03
内容提要
加拿大(dà)警示含阿莫西林藥品的無菌性腦膜炎潛在風險
加拿大(dà)評估托法替布的嚴重心髒相關問題和癌症潛在風險
美國警示丁丙諾啡類藥物(wù)治療阿片類藥物(wù)使用障礙和疼痛的牙科問題風險
澳大(dà)利亞警示替諾福韋艾拉酚胺的腎髒不良反應
加拿大(dà)警示含阿莫西林藥品的無菌性腦膜炎潛在風險
2021年12月10日，加拿大(dà)衛生(shēng)部發布消息，将更新含阿莫西林産品的加拿大(dà)産品專論（CPM），以包含無菌性腦膜炎風險的信息。無菌性腦膜炎是一(yī)種大(dà)腦和脊髓内膜在沒有感染原因的情況下(xià)發炎的情況。含阿莫西林的産品是加拿大(dà)批準的處方抗生(shēng)素，用于治療或預防某些細菌感染。
加拿大(dà)衛生(shēng)部審查了使用含阿莫西林産品治療的患者發生(shēng)無菌性腦膜炎的潛在風險。該安全性審查是由過去(qù)3年文獻中(zhōng)發表的有關此風險的病例報告引發的。
加拿大(dà)衛生(shēng)部審查了加拿大(dà)警戒數據庫、國際數據庫和已發表文獻中(zhōng)的可用信息。加拿大(dà)衛生(shēng)部審查了21例（3例加拿大(dà)病例、18例國際病例）使用含阿莫西林産品的無菌性腦膜炎病例，其中(zhōng)20例來自科學文獻，1例（加拿大(dà)病例）來自加拿大(dà)警戒數據庫。所有病例均爲成人。在21例病例報告中(zhōng)，發現7例（1例加拿大(dà)患者）與使用含阿莫西林産品很可能有關，14例（2例加拿大(dà)患者）與使用含阿莫西林産品可能有關。在7例很可能有關的病例中(zhōng)，4例與阿莫西林有關，3例與阿莫西林/克拉維酸有關；在14例可能有關的病例中(zhōng)，10例與阿莫西林有關，4例與阿莫西林/克拉維酸有關。加拿大(dà)衛生(shēng)部還評估了一(yī)項關于WHO數據庫中(zhōng)國際病例的研究，該研究支持無菌性腦膜炎風險與使用阿莫西林之間的關聯性。
加拿大(dà)衛生(shēng)部對現有信息的審查得出結論，認爲使用含阿莫西林的産品與無菌性腦膜炎風險之間可能存在聯系。加拿大(dà)衛生(shēng)部将與制造商(shāng)合作，将無菌性腦膜炎風險納入尚未包含此安全性信息的含阿莫西林産品的CPM中(zhōng)。加拿大(dà)衛生(shēng)部還将通過InfoWatch專欄告知(zhī)醫務人員(yuán)和患者該風險以及CPM的變更。加拿大(dà)衛生(shēng)部将繼續監測涉及含阿莫西林藥物(wù)的安全性信息，就像對加拿大(dà)市場上所有健康産品一(yī)樣，以确定和評估潛在的危害。如果發現新的健康風險，加拿大(dà)衛生(shēng)部将采取适當和及時的措施。
（加拿大(dà)Health Canada網站）
原文鏈接：
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00276
加拿大(dà)評估托法替布的嚴重心髒相關問題和癌症潛在風險
2022年1月，加拿大(dà)衛生(shēng)部發布信息稱，在一(yī)項臨床研究顯示托法替布（商(shāng)品名：Xeljanz/Xeljanz XR）嚴重心髒相關問題（心髒病發作、中(zhōng)風或心血管病死亡）和癌症（惡性腫瘤）風險升高後，加拿大(dà)衛生(shēng)部審查了使用托法替布所緻的上述風險。在審查時，托法替布的加拿大(dà)産品專論（CPM）已納入了癌症的警告和預防措施以及心髒病發作信息。這次審查的目的是評估在加拿大(dà)是否需要額外(wài)的警告或采取其他行動。本次安全性審查的分(fēn)析來源包括科學和醫學文獻、加拿大(dà)和國際信息，以及關于托法替布在加拿大(dà)和國際上的臨床使用情況。
托法替布是經批準在加拿大(dà)上市銷售的處方藥，用于其他藥物(wù)治療無效的類風濕關節炎。商(shāng)品名Xeljanz還被用于其他藥物(wù)治療無效的銀屑病關節炎（皮膚上有紅色鱗片的關節炎症）或潰瘍性結腸炎（大(dà)腸炎症導緻潰瘍和出血）。Xeljanz自2014年起在加拿大(dà)上市，目前有5 mg和10 mg的片劑。商(shāng)品名Xeljanz XR自2018年起在加拿大(dà)上市，目前爲11 mg緩釋片。從2016年到2020年，加拿大(dà)零售藥店(diàn)的托法替布處方數量從約1.1萬張增加到6.5萬張。
在生(shēng)産企業針對一(yī)項顯示托法替布的嚴重心髒相關問題和癌症（淋巴瘤和肺癌）風險增加的臨床研究提出建議後，加拿大(dà)衛生(shēng)部開(kāi)始了這項安全審查。該項臨床研究觀察了托法替布在類風濕關節炎（一(yī)種導緻關節損傷和炎症的免疫系統疾病）患者中(zhōng)的長期安全性。
加拿大(dà)衛生(shēng)部審查了該項臨床研究的結果。本研究将托法替布與另一(yī)種用于治療類風濕關節炎的腫瘤壞死因子抑制劑藥物(wù)進行了比較，該研究中(zhōng)的類風濕關節炎患者的年齡≥50歲且至少有1項額外(wài)心血管危險因素。
該項研究發現，托法替布治療的患者出現嚴重心髒相關問題和癌症的風險增加。這些信息确定了托法替布使用與這些風險之間的關聯性。上述風險的增加在老年患者、既往或當前吸煙患者以及有心血管或癌症危險因素患者中(zhōng)尤爲明顯
加拿大(dà)衛生(shēng)部對該臨床研究的審查發現，托法替布的使用與嚴重心髒相關問題和癌症的風險之間存在聯系。加拿大(dà)衛生(shēng)部與生(shēng)産企業更新了加拿大(dà)産品專論（CPM）以強調嚴重心髒相關問題和癌症的風險，納入一(yī)項現在或過去(qù)吸煙以及有心血管疾病或癌症危險因素的老年患者中(zhōng)使用托法替布的警告聲明。加拿大(dà)衛生(shēng)部還将通過健康産品風險溝通和公衆咨詢向醫務人員(yuán)和公衆發布使用托法替布的重要安全信息。
基于托法替布的臨床研究結果，加拿大(dà)衛生(shēng)部正在審查與托法替布同類的其他2種藥物(wù)的嚴重心髒相關問題、癌症和血栓形成風險。一(yī)旦審查完成，加拿大(dà)衛生(shēng)部将根據需要向公衆通報任何新的安全發現。
（加拿大(dà)衛生(shēng)部Health Canada網站）
原文鏈接：
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00278
美國警示丁丙諾啡類藥物(wù)治療阿片類藥物(wù)使用障礙和疼痛的牙科問題風險
2022年1月12日，美國食品藥品管理局（FDA）發布警示信息稱，含有丁丙諾啡的藥物(wù)口腔溶解後有引起牙科問題的報告，這些牙科問題包括齲齒、口腔感染和牙齒脫落，可能很嚴重，甚至在沒有牙科問題史的患者中(zhōng)也有報告。盡管存在這些風險，丁丙諾啡仍是阿片類藥物(wù)使用障礙（OUD）和疼痛的重要治療選擇，而且該類藥物(wù)的獲益明顯大(dà)于風險。
丁丙諾啡于2002年被批準作爲一(yī)種片劑用于舌下(xià)給藥治療OUD。2015年，丁丙諾啡被批準作爲一(yī)種膜劑置于頰内側治療疼痛。與牙科問題有關的丁丙諾啡類藥物(wù)爲舌下(xià)溶解或頰内側粘附的片劑和膜劑。
對于所有口腔溶解給藥的含丁丙諾啡類藥物(wù)，FDA要求生(shēng)産企業在處方信息和患者用藥指南(nán)中(zhōng)增加牙科問題風險方面的一(yī)項新警告。
給患者的建議：
按照處方繼續服用丁丙諾啡藥物(wù);不要在未與醫務人員(yuán)溝通之前就突然停止服用，因爲可能會導緻嚴重後果。因爲機體(tǐ)已适應了丁丙諾啡藥物(wù)，突然停止服用這些藥物(wù)可導緻出現戒斷症狀，還可能導緻病情複發，再次濫用阿片類藥物(wù)，進而可能導緻過量用藥和死亡。
使用口腔溶解的丁丙諾啡藥物(wù)的患者應采取額外(wài)措施，以幫助減少嚴重牙科問題風險。在藥物(wù)完全溶解後，喝(hē)一(yī)大(dà)口水，輕輕地在牙齒和牙龈周圍含漱，然後吞下(xià)。至少應等1個小(xiǎo)時再刷牙，以避免損害牙齒，并讓口腔有機會恢複到自然狀态。
如果有牙科問題史，包括齲齒，請告知(zhī)醫務人員(yuán)。在開(kāi)始服用丁丙諾啡後，盡快安排去(qù)看牙醫，告知(zhī)牙醫正在服用丁丙諾啡，并在服用此藥時安排定期的牙科檢查。牙醫可定制一(yī)項預防齲齒的計劃。如果牙齒或牙龈有任何問題，請立即通知(zhī)醫務人員(yuán)和牙醫。
給醫務人員(yuán)的建議：
丁丙諾啡類藥物(wù)是治療OUD的重要手段，其獲益明顯大(dà)于風險。結合藥物(wù)的綜合治療方法通常是治療OUD最有效的途徑，有助于維持康複，防止或減少阿片類藥物(wù)過量。
在使用丁丙諾啡經黏膜給藥治療前，詢問患者的口腔健康史。上述嚴重牙科問題，甚至在沒有牙科問題史的患者中(zhōng)也有報道，所以患者在開(kāi)始使用丁丙諾啡後，建議其盡快至牙科就診。醫生(shēng)應就可能出現的牙科問題以及藥物(wù)完全溶解後采取額外(wài)措施（包括用水輕輕沖洗牙齒和牙龈後吞咽）的重要性，向患者提供咨詢，應建議患者至少等待1小(xiǎo)時後再刷牙。牙醫對服用經黏膜給藥丁丙諾啡的患者應進行基線牙科評估和齲齒風險評估，确定齲齒預防計劃，并鼓勵患者進行定期牙科檢查。
（美國食品藥品管理局FDA網站）
原文鏈接：
澳大(dà)利亞警示替諾福韋艾拉酚胺的腎髒不良反應
2022年1月6日，澳大(dà)利亞治療産品管理局（TGA）發布消息，替諾福韋艾拉酚胺的産品信息（PI）正在更新，以納入腎髒不良反應方面的警告，并提示醫務人員(yuán)應了解這些不良反應的風險易感因素，對患者進行适當的監測。含替諾福韋艾拉酚胺的藥品在澳大(dà)利亞被批準用于成人慢(màn)性乙型肝炎的治療（Vemlidy），艾滋病毒感染的治療（Biktarvy、Genvoya、Odefsey、Symtuza）以及HIV的治療和暴露前預防（Descovy）。
截至2021年12月7日，已有14例使用替諾福韋艾拉酚胺的患者的腎髒不良事件報告至TGA，這些報告已納入TGA的不良事件報告數據庫（DAEN）中(zhōng)。在國際上，産品信息已經進行了更新，以包括腎髒不良反應。
TGA經過評估後，将在PI的4.4項下(xià)增加以下(xià)警告信息：
“已有含替諾福韋艾拉酚胺産品的上市後腎功能損害病例報告，包括急性腎功能衰竭、近端腎小(xiǎo)管病變（PRT）和範可尼（Fanconi）綜合征；絕大(dà)多數病例都有可能導緻報告腎髒事件的潛在混雜(zá)因素，但也可能是這些因素使患者易發生(shēng)與替諾福韋相關的不良事件。
使用替諾福韋前藥的腎功能受損患者與使用腎毒性藥物(wù)（包括非甾體(tǐ)抗炎藥）患者發生(shēng)腎髒相關不良反應的風險增加。
在開(kāi)始替諾福韋艾拉酚胺治療時或治療之前，以及根據适當的臨床決策使用替諾福韋艾拉酚胺治療期間，評估所有患者的血清肌酐、估計肌酐清除率、尿糖和尿蛋白(bái)。對于慢(màn)性腎病患者，還要評估血清磷。對于腎功能出現有臨床意義的下(xià)降或有範科尼綜合征證據的患者，停止使用替諾福韋艾拉酚胺。”
PI的4.8項下(xià)列出的不良反應正在更新，以包括：
“腎髒和泌尿系統疾病：急性腎功能衰竭、近端腎小(xiǎo)管病變和範可尼綜合征。”
TGA提示醫務人員(yuán)，替諾福韋艾拉酚胺的腎髒不良事件可能對患者産生(shēng)嚴重後果，應及時進行處理。風險因素包括腎功能損害現病史以及同時使用腎毒性藥物(wù)，如非甾體(tǐ)抗炎藥。在患者開(kāi)始使用替諾福韋艾拉酚胺之前，應評估腎功能，并在治療期間進行監測。如果懷疑腎功能下(xià)降或範可尼綜合征，請考慮停藥。請參閱含替諾福韋艾拉酚胺産品的最新PI以獲取更多有關信息。
（澳大(dà)利亞治療産品管理局TGA網站）
原文鏈接：
https://www.tga.gov.au/publication-issue/tenofovir-alafenamide-and-renal-adverse-effects
